LIPIDOS

LIPIDOS  

Fosfolipases sao enzimas que degradam fosfolipidos.. tipos:(A1, A2, C,D). 

Os eicosanoides derivam do acido aracdonico, sao eles:(PG, Tromboxanos, leucotrienos).  
Funcoes de PG: (contracao do utero, elevam T, participam n inflamacao, regulam fluxo sanguineos).  
Lipidos da dieta: (TAG, fosfolipidos, e esteres de colesterol).  
A digestao de Lipidos ocorre no I. delgado (duodeno) com participacao das seguintes enzimas :(lipase pancreatica, fosfolipases, colesterol esterases). LIPASES INTESTINAIS: converte TAG em monoacilglicerois, diaglicerois, ac gordos livres e glicerol.  
MICELAS:  transportam Lipidos do lumen intestinal a mucosa para absorcao. QUILOMICRONAS: transporta TAG dom sangue para o tecido adiposo ou muscular.  
LIPOPROTEINA LIPASE: degrada TAG presentes nas lipoproteinas .( degrada TAG em 2 ac gordos e 2 mono acil glicerol).  
FUNCOES DE AC BILIARES: facilitam a absorcao intestinal de vit lipossoluveis, emulsao de TAG, tornam colesterol soluvel evitando calculos biliares.  
No interior das celulas da mucosa intestinal, os acidos gordos de cadeia longa sao reestirificados com o glicerol( formando TAG), em seguida ligam-se a porcao proteica das apoliproteinas beta, associam-se aos quilomicrons e assim sao transportados no sabgue para a periferia.  
Circulacao estero-hepatica: e o ciclo continuo de circulacao dos sais biliares ( secrecao para o intestino e posterior reabscorcao para o figado).  
Hormonas que participam na mobilizacao de TAG armazenados no tecido adiposo: 1-glucagon, epinefrina, ACTH, e cortisol- fosforilam a lipase via AMPc com consequente liberacao de ac gordos livres para o sangue.

2-INSULINA- desfosforila a enzima( desactiva)
Os acidos gordos moblilizados acima sao transportados pela albumina para o musculo esqueletico, cardiaco e cortex renal.  
O glicerol acima mobilizado e  fosforilado pela kinase formando glicerol 3-P, que tambem e oxidado em dihidroxiacetona P, pela desirogenase, e depois e isomerizado a gliceraldeido 3-P.
A CAT-1 difere-se da CAT 2 pq esta presente na superficie externa da membrana da mitocondria, enquanto que a CAT 2 na matriz.  
Coenzimas da beta-oxidacao: FAD+, NAD+, CoA.
Oxidacao completa de palmitato forma 129 ATP.
O propionato  produzido na oxidacao dos ac gordos de cadeia impar e carboxilado em metilmalonil CoA e depois isomerizado a succinilCoA para entrar no ciclo de krebs.  
Malonil CoA na beta-oxidacao: quando ha muitos CHO na dieta, inibe a CAT 1, fazendo com que os ac gordos de cadeia longa sejam canalizados para outras vias como( sintese de TAG).  
Numa dieta desprovida de CHO, os ac gordos importantes para o seu consumo sao de cadeia impar pois na oxidacao destes ac e produzido o  propionato que entra no ciclo de krebs, e ataves deste ciclo pode se produzir CHO como ( oxaloacetato).  
Factores que inbem a sintese de acidos gordos e a beta-oxidacao ao mesmo tempo sao: 1-local onde ocorrem (citosol= sintese) e (mitocondria=oxidacao); 2-inibicao da beta-oxidacao pela malonil CoA sintetizado durante a sintese.  
O glicerol 3-P utilizado na sintese de TAG provem da: reducao da dihidrxiacetona P, pela desidrogenase; e da fosforilacao do glicerol pela kinase no figado e no rim.  
A fonte do NADPH usado na sintese de ac gordos: via das pentoses P, ao nivel dos hepatocitos, glan mamarias, e da oxidacao do malato a piruvato no tecido adiposo.  
A acetil CoA usado na sintese de ac gordos provem da oxidacao de piruvato  pela piruvato desidrogenase, e a fonte sao os aa e carboidratos..o acetil CoA e transportado ligado ao oxaloacetato formando citrato, por sua vez passa para o citosol atravez do transportador ddos ac tricarboxilicos. no  citosol o citrato e clivado a acetil CoA e malato pela citrato liase. o oxaloacetato para voltar a a mitocondria e reduzido a malato pela malato desidrogenase. o malato ou volta ao a matriz pelo transportador malato alfa cetoglutarato e  reoxidado a  oxaloacetato ou e usado  para produzir NADPH.  
O alongamento dos ac gordos ocorre no REL ou na mitocondria, onde o Acetil CoA ( em vez de ACP) e carreador de acilas. o palmitato recebe 2C do malonil-ACP, e reduzido, desidratado e reduzido de novo para formar um produto saturado de 18C: estearoil-CoA.  
Os TAG  do tecido adiposo podem funcionar como fonte de agua pois durante a beta-oxidacao produz-se grandes quqntidades de agua'  
Funcoes de colesterol: precursor de hormonios esterois, de sais biliares, da vit D, e aumenta a fluidez da membrana.  
LDL: associada a formacao de placas aterosclerotica.  
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR: ausencia do receptor da LDL, o colesterol acumula-se formando placas esterocleroticas, os sinais sao= deposicao de colesterol nos tendoes e tecido conjuntivo (xantomas).  
3ATP=necessarios para a sintese de colesterol.
A  sintese de colesterol ocorre no citoplasma e microssomas, enzima chave-HMG-CoA redutase.( pode ser inibida por: lovastanina, mevastanina,pravastina)  
Alteracoes que ocorrem ao nivel do metabolismo lipidico num diabetico insulino dependente: cetogenese, aumento de catabolismo lipidico, e defice da sintese de ac gordos.  
A sintese de lipididos e deficiente no diabetico insulino dependente, pois a falta de insulina dificulta a entrada de glicose nas celulas ( adipocitos e hepatocitos), assim o suprimento de acetil CoA, NADPH, e glicerol 3P(proveniente da glicose) para a lipogenese diminui.  
O acido nicotinico reduz os niveis plasmaticos de VLDL e LDL por diminuir a secrecao hepatica da VLDL, suprimir o fluxo de ac gordos livres liberados do tec adiposo ( inibe a liplise). pode ser utilizado na: hiperpoproteinemias tipo 2,  hipercolesterolemia familiar, tipo 3, 4 e 5. 
FUNCOES DE ENZIMAS 

ACP -Carrega os grupos acila

Acetil CoA-ACP transacetilase (AT)-Transfere o grupo acil da CoA para o residuo de Cys da ACP

Malonil CoA-ACP transferase (MT)-Transfere o grupo malonil da CoA para o residuo SH-ACP 

Β-cetoacil-ACP sintetase( KS)-Condensa os grupos acil e malonil

Β-cetoacil-ACP redutase (KR)-Reduz o b-ceto para hidroxiacil

B-hidroxiacil-ACP desidratase (HD)-Remove agua do B-hidroxiacil-ACP criando uma dupla ligacao.