Síntese Proteica
- Importância Biomédica
Ocorre nos ribossomas; e rapido.
A energia necessária provém da hidrólise do ATP.
Consome mais de 90% da energia usada em processos biossintéticos.
Requisitos(Código genético;mRNA;tRNA;Ribossomas;aa activados;Enzimas)
Aminoacido + ATP + tRNA → Aminoacil-tRNA
- Código genético:relação entre a sequência de bases no ADN e a sequência correspondente de aminoácidos, na proteína.
Códon de iniciação (AUG):codifica Metionina
- Código genético(caract)(universal;Degenerado;nao ambiguo;Sem pontuação;Não sobreponível;Sofre oscilação)
Os 2 primeiros pares formam ligacoes fortes.
A primeira base do anticodon, determina o numero de codons do mRNA reconhecido.
Um aminoacido especificado por ribossomas; e rapido.
A energia necessária provém da hidrólise do ATP.
Consome mais de 90% da energia usada em processos biossintéticos.
Requisitos(Código genético;mRNA;tRNA;Ribossomas;aa activados;Enzimas)
Aminoacido + ATP + tRNA → Aminoacil-tRNA
varios codons, o que diferir em qlq uma das 2 primeiras bases, tera um tRNA diferente.
No minimo 32 tRNA são requeridos para traduzir os 61 codons.
componentes chave:Ribossomas e tRNA
Ribossoma (E. Coli)
- 2 subunidades desiguais.
- Subunidades contém 65% de proteinas e 35% de rRNA.
- As proteínas ribossomais variam muito em peso molecular
- As 2 subunidades unem-se e formam uma fenda por onde o mRNA atravessa.
- tRNA:Tem estrutura similar em todos organismos;São tradutores da linguagem dos ácidos nucleícos para linguagem das proteínas;Resíduos de nucleótideos variam entre 73 e 93;Existe pelo menos um tRNA para cada aminoácido;lguns nucleótideos tem bases modificada;tdos possuem uma sequência CCA(3’)
- Activação dos aminoácidos
Existem 2 classes de enzimas aminoacyl-tRNA sintetases (I e II)
Ocorre no citosol e em 2 passos
No geral existe uma enzima para cada aa
Consome 2 ligações de alta energia por cada aa
Aminoácidos são estereficados aos tRNA correspondentes
As aminoacyl-tRNA sintetases reconhecem pares específicos de nucleótidos do tRNA.
Os de reconhecimento localizam-se predominantemente no braço do aminoácido e no braço do anticodon
- Iniciação
- Ligação da subunidade maior com posterior formação do complexo inicial.
Intervenção de factores de iniciação.
Mecanismo nos procariotas diferente do mecanismo nos eucariotas
Iniciada na extremidade amino
Procariotas usam a N-formil Metionina como aminoácido de iniciação
Codon de iniciação (AUG) é direcionado pela sequencia de Shine-Dalgarno
Sequencia de Shine-Dalgarno
Ribossomas tem 3 sitios de ligação para os aminoacyl-tRNA: A; P; E
Ambas subunidades 30S e 50S contribuem para formação do sitios A e P,
Sitio E é completamente confinado a subunidade 50S,
(5) AUG é posicionada no sitio P.
Passos da Iniciação (3)
Primeiro passo:
30S liga-se aos factores de iniciação IF-1 e IF-3
mRNA liga-se a 30S
Shine – Dalgarno guia o codon de iniciação (AUG) para posição correcta do ribossoma 30S.
Segundo passo:
O complexo 30S, IF-3 e mRNA é unido a fMet-tRNAfMet.
Pareamento correcto entre o anticodon e o codon de iniciação do mRNA.
Terceiro passo:
Combinação do complexo com a subunidade 50S
Formação de um complexo de iniciação funcional 70S
- Iniciação nos eucariotas:
Muitas destas proteínas prendem as extremidades 5’ e 3’ do mRNA ao ribossoma,
Na extremidade 3’ o mRNA é ligado por proteinas (PAB) associadas a cauda Poli A
Na extremidade 5’ é ligado por um complexo de proteinas (eIF4F) associadas a extremidade cap
Associação do 60S e do eIF5 ao complexo com formação do complexo de iniciação.
- Elongação
Há intervenção de proteínas citosólicas- factores de elongação.
Ligação do aminoacil-tRNA recém chegado ao complexo de iniciação.
Formação da ligação peptidica
Translocação
Prova de leitura nos ribossomas para garantir a fidelidade do processo
- Terminação: - O novo polipeptideo é libertado do ribossoma como consequencia da sinalização pelo códon de terminação.Há intervenção de factores de terminação.
Sinalizada pela presença de um dos 3 codons: UAA, UAG ou UGA.
Hidrólise da ligação peptidil-tRNA.
Libertação do polipeptido livre.
Dissociação do ribossoma 70S em 30 e 50S respectivamente.
- Processamento pós-transducional e enrolamento
1:Modificações Amino e Carboxil-terminais(Remoção do formil grupo e do amino-terminal do resíduo de Met.)
2:Perda de sequencias sinalizadoras
3:Modificação individual dos aminoácidos(Fosforilação enzimática de grupos hidroxil de alguns residuos de Ser, Thr, e Tyr pelo ATP; Adicção de grupos carboxil ao residuo Glu de algumas proteinas; Adicção de grupos
metil; Adicção de cadeias laterais de carbohidratos. )
4:Adicção de grupos isoprenil
5:Adicção de grupos prostéticos
6;Processamento proteólitico
7:Formção de ligações dissulfidricas
Antibióticos
ATB são os maiores inibidores da tradução.
Podem inibir quase todos passos da tradução
Estreptomicina
Impede a incorporação do aminoacil-tRNAi ou produz erros de leitura do código genético.
Tetraciclina=Bloqueia o sitio A
- Destinos das proteinas:(Citosol; Núcleo e mitocôndria;Secreção, membranas celulares e lisossomas)
- Regulação da Síntese Proteica
2. Modificação Postranscricional do mRNA
3. Degradação do RNA mensageiro
4. Síntese Proteíca
5. Modificação Postransducional das proteínas
6. Direcionamento das proteínas e transporte
7. Degradação das proteínas
Operão lac:Genes: galactosidase Z, galatosideo permease Y e transacetilase A; repressor é codificado por um gene constituitivo; Lactose é um indutor.
Sem comentários:
Enviar um comentário