DIURETICOS

AGENTES DIURETICOS

Introdução

As anormalidades no volume dos líquidos e na composição electrolítica representam problemas clínicos comuns e importantes.
Diurese = aumento no volume de urina.
Natriurese = aumento da excreção renal de Na.
Os agentes diuréticos actuam, na maioria das vezes, sobre um segmento anatómico do néfron. Para melhor compreensão do mecanismo de acção dos diuréticos é importante que se conheça as funções transportadoras de cada segmento.

  Classificação:

Inibidores da anidrase carbónica: Acetazolamida, diclorfenamida.
Diuréticos da ansa: Furosemida, torsemida, bumetanida, ác etacrínico.
Diuréticos tiazídicos: Clortiazida, vlortalidona, hidroclortiazida, indapamide, metolazona.
Diuréticos poupadores de K: Amilorido, triamterona, espirolonactona e esperona.
Agentes que aumentam secreção de água:
    Diuréticos osmóticos. Manitol
    Antagonistas da ADH: Satavaptan, tolvaptan, lixivaptan, conivaptan.

 Inibidores da anidrase carbónica

Anidrase carbónica tem como local predominante de acção a membrana luminal das células do TP. Cataliza a desidratação do H2CO3, etapa fundamental na reabsorção do HCO3.
Acetazolamida
Farmacodinâmica:
Os inibidores da anidrase carbónica bloqueiam a reabsorção de NaHCO3, produzindo diurese de NaHCO3 e diminuição das reservas corporais totais de bicarbonato.
São raramente utilizados hoje em dia, embora ainda tenham algumas indicações específicas.


Indicações clínicas:
Glaucoma:
A inibição da anidrase carbónica diminui a taxa de formação do humor aquoso, causando diminuição na pressão intra-ocular.
Alcalinização urinária:
O ácido úrico é relativamente insolúvel na urina ácida e pode-se obter uma maior excreção aumentando o pH urinário com uso de inibidores da anidrase.
Doença das montanhas:
Podem ocorrer astenia, tonturas, insónia e cefaleia que podem evoluir para edema cerebral ou pulmonar. Ao diminuir o pH do LCR e do cérebro a acetazolamida melhora o desempenh e diminui os sintomas da doença

Toxicidade:
Acidose metabólica hiperclorémica.
Cálculos renais.
Perda renal de potássio

 

                                   Diuréticos da ansa

Inibem selectivamente a reabsorção de NaCl no ramo ascendente espesso da ansa de Henle, segmento com maior capacidade de absorção de NaCl.
Furosemida, ácido etacrínico, bumetanida, torsemida.
Farmacodinâmica:
Inibição do co-transporte de Na/K/2Cl que resulta em:
Redução da absorção de NaCl;
Redução do potencial positivo no lumen criado pelo K o que aumenta a excreção de Ca e Mg.
Aumentam o fluxo sanguíneo renal.
Aliviam a congestão pulmonar.
Diminuem a pressão de enchimento do do ventrículo esquerdo na insuficiência cardíaca.

 Indicações:

Edema agudo do pulmão.
Edemas refratários.
Hipercalcémia.
Hipercalémia.
Insuficiência renal aguda.
Na HTA severa, pra contrabalaçar efeitos da retenção de Na.
HTA complicada com insuf renal, cardíaca ou cirrose hepatica.

TOXICIDADE+
 Hipocaliémia.
Alcalose metabólica.
Hipomagnesémia.
Hiperglicémia.
Ototoxicidade (cuidado com co-administracção de aminoglicósidos).
Hiperuricémia.
Hipovolémia.

 Diuréticos tiazídicos

Surgiram durante tentativa de sintetizar inibidores da anidrase carbónica mais potentes.
Actuam sobre o transporte de sal no TCD.
Hidroclortiazida, indapamida, clortalidona, metolazona, quinetazona.
Farmacodinâmica:
Inibem a reabsorção de NaCl do lado luminal das células epiteliais do TCD, tendo também algum efeito similar no TCP.
Participam também, junto com a PTH, na reabsorção do Cálcio no TCD.
Sua acção depende da produção renal de prostaglandinas.

 Indicações

1ª linha na HTA.
Insuficiência cardíaca congestiva.
Nefrolitíase resultante de hipercalciúria.
Diabetes insípida nefrogénica.


 TOXICIDADE+
 Alcalose metabólica hipocaliémica.
Hiperuricémia.
Hiperglicémia.
Hiperlipidémia.
Hiponatrémia (devido a combinação com elevação da ADH).
Reacção alérgica.

 Diuréticos poupadores de potássio

Têm fraca actividade diurética.
Agem no túbulo colector cortical e túbulo distal terminal reduzindo a absorção de Na e por inibição dos receptores da aldosterona.
Espirolonactona, triamtereno, amilorido.
Farmacodinâmica:
Independentemente da concentração de Na nos túbulos e ductos colectores, a secreção de K correlaciona-se de modo positivo com os níveis de aldosterona.
A aldosterona intensifica a secreção de K ao aumentar a actividade da bomba de Na/K/ATPase e dos canais de Na e K.
A absorção do Na gera um potencial eléctrico no lumen o que aumenta a secreção de K.
Os antagonistas da aldosterona interferem neste processo de duas formas:
Inivição por antagonismo farmacológico directo dos receptores de mineralocorticoides – espirolonactona.
Inibição do fluxo de Na através dos canais iónicos na membrana luminal.
Sua acção depende da produção renal de prostaglandinas.


 Indicações

Edemas associados ao hiperaldosteronismo: cirrose, ICC, síndrome de conn.
Adjuvante de outros diur´ticos para reforçar a acção natriurética e contrariar a expoliação de K.

 Toxicidade:
 Hipercaliémia.
Acidose metabólica hiperclorémica.
Ginecomastia.
Cálculos renais (o triamtireno é pouco solúvel e pode precipitar na urina)
Precauções: Insuf renal, cirrose e diabetes.

 Agentes que aumentam excreção de água

1.DIURÉTICOS OSMÓTICOS

O TCP e o ramo ascendente da AH são livremente permeáveis a água.
Um agente osmótico que não seja transportado provoca retenção de água nesses segmentos ao interpor uma força osmótica contrária e promove uma diurese hídrica.
Manitol
Indicações:
Aumento do volume urinário: hemólise, rabdomiólise.
Redução da pressão intracraniana e da pressão intraocular.
Toxicidade:
Expansão do volume extra-celular.
Desidratação e hipernatrémia.

 2. Antagonistas da ADH:

Algumas condições clínicas, como os tumores, secretam peptídeos seemelhantes a ADH, causando retenção de água.
Inibem os efeitos da ADH no ducto colector.
Indicações:
Síndrome de secreção inapropriada de ADH
Toxicidade:
Diabetes insípida.
Insuficiência renal.





                                                                           Matola, 23 de Outubro de 2013