Tratamento farmacológico da Diabetes

Tratamento farmacológico da Diabetes

Definição: Diabetes mellitus é uma doença metabólica caracterizada por um aumento anormal da glicose ou açúcar no sangue.

A glicose é a principal fonte de energia do organismo, mas quando em excesso, pode trazer várias complicações à saúde.

žDefinição:” Diabetes mellitus é a incapacidade de controlar  de forma apropriada o metabolismo da glicose( intolerância a glicose), devido a incapacidade  de produzir e secretar  insulina  em conseqüência da destruição  autoimune  das células B  pancreáticas  ( tipo1) ou a incapacidade dos tecidos periféricos em responder a insulina em conseqüência da sinalização diminuída ou alterada  nos receptores insulínicos .”

ž

DDM1

• Auto-imune

• Idiopática

DM2

Outros tipos específicos de DM

DM gestacional

Classificação baseada na etiologia e não no tratamento  segundo Diretrizes da SBD/2007

Diabetes Mellitus
Critérios Diagnósticos modificados em 1997 pela Sociedade Americana de Diabetes e aceitos pela OMS

Sintomas de poliúria (aumento do volume urinário), polidipsia (sede em demasia), perda não-explicada de peso, acrescidos de glicemia  casual acima de 200mg/dl

Glicemia de jejum ≥ 126mg/dl

Glicemia de 2 horas pós sobrecarga de 75g de glicose acima de 200mg/dl

Classes de agentes farmacológicos no
tratamento do DM

Hipogliceminates orais

Grupos Farmacológicos=

 SULFONILURÉIAS

 METIGLINIDAS

 BIGUANIDAS

 INIBIDORES DA alfa-GLICOSIDASE

 GLITAZONAS OU TIAZOLIDINEDIONAS

INSULINA

žIsolada em 1921-22 na Universidade de Toronto

—Fredrick Banting, Charles Best, J. J. R. Macleod e James Collip

žDoença do Açúcar

—Terapia de inanição

Morte em poucos meses

žHipótEse de uma substância pancreática regulando a glicose

—Extratos de pâncreas – Cura de um paciente terminal

—Extrato foi chamado de insulina

ž

O paciente recuperou peso e viveu por 13 anos, vindo a falecer aos 27 anos de pneumonia.

Efeitos imediato (segundos a minutos)

Efeitos intermediario (Minutos a poucas horas)

Resistência à insulina pode ocorrer devido:

=Alterações pré-receptor

=Defeitos do receptor

=Deficiência pós-receptor

Tipo de insulina :

=Bovina

=Suina

=Humana produzida através da alteração genética de uma cepa especial de Escherichia coli com o gene da insulina humana (tecnologia de DNA recombinante)

Em relação a estrutura química, a insulina suína é a mais próxima da humana, com diferença de apenas um aminoácido

                 

  PREPARAÇÕES DE INSULINA

Atualmente, temos três tipos de preparações de insulina:

1 – Preparações de insulina de ação curta ou rápida;

2 - Preparações de insulina de ação intermediária;

3 - Preparações de insulina de ação prolongada.

Insulina Regular: É uma insulina de ação rápida, que age controlando a glicemia após a refeição.

Preparações de insulina de áção rápida:

-Lispro

-Asparte

-Glulisina

-Regular

-

R-regular ou insulina-zinco cristalina solúvel ou insulina cristalina.

Tem sido a insulina preferida no DM descompensado em que esteja associado a situações como

infecções, choque e trauma cirúrgico.

A insulina: em qualquer forma de apresentação, não deve ser administrada por via oral devido

     tratar-se de uma proteína, e, conseqüentemente, degradada pelas enzimas digestivas.

 Insulina A via de administração: de todas as preparações de insulina deve ser sempre a via subcutânea, com exceção apenas em caso de emergência hiperglicêmica, em que pode ser usada a via venosa IV e IM, neste caso, utilizando a insulina tipo regular.

Insulina Regular-:

Por via SC, deve ser administrada 30 min.

antes da refeição, pois, seu inicio de ação se faz em 30 minutos, e, atinge o pico máximo em 2 a 4 horas, e, termina seu efeito em 6 a 8 horas.

A dosagem é individualizada e

 ajustada de acordo com a glicemia e/ou a glicosúria.

¨Insulina de ação ultra-rápida

Insulina monomérica produzida por tecnologia recombinante em que 2 aa situados próximos à extremidade C-terminal da cadeia B tem sua suas posições invertidas:

      prolina: posição B28 para B29

      lisina: posição B29 para B28

obtém-se uma insulina cujo início de ação é mais rápido e a duração mais curta do que a insulina humana regular, isso permite que seja aplicada antes ou após as refeições

Insulina :Existem três tipos de insulina de ação intermediaria, que são:

Insulina semilenta

 NPH, também chamada de insulina isófana ou isófane

 Insulina lenta.

Insulina NPH :A abreviatura NPH corresponde às palavras:

 N = pH neutro,

 P = protamina,

 H = Hagedorn, nome do laboratório onde foi preparada esta formulação.

 É uma insulina de ação basal. Começa a agir horas após a aplicação.

ž É usada para controlar a glicemia nos períodos de metabolismo basal, como durante a madrugada. Por isso pode ser utilizada antes de dormir em uma dose única e, freqüentemente, são necessárias mais de uma dose, principalmente no diabetes tipo1.

Insulina de ação intermediária

   é uma insulina cujo início de ação é retardado ao combinar-se quantidades apropriadas de insulina e protamina (complexo isófano)

   6 moléculas de insulina – 1 protamina

   * após administração subcutânea enzimas proteolíticas degradam a protamina, permitindo a absorção da insulina

A insulina semilenta que consiste na associação da insulina com íons zinco em tampão acetato, com inicio de ação rápido, assim como do pico do efeito, porém, superiores à insulina regular.

Insulina lenta – consiste em uma mistura da insulina semilenta (30%), com 70% da insulina de ação prolongada, entretanto, na prática, com a cinética semelhante à da insulina NPH.

Preparações de insulina de ação prolongada:

A)Insulina Ultra-lenta

B)Insulina glargina

Preparações de insulina de ação prolongada ou insulina ultralenta

žEsta preparação consiste na suspensão de cristais de insulina-zinco (suína ou humana) com mais protamina e zinco do que a isófane, portanto, com partículas grandes, destinadas a ser lenta ždissolução, o que retarda o seu inicio de ação, porém, com efeito, hipoglicêmico de longa duração.

Insulina glargina (Lantus)

 Consiste em uma insulina humana

 análoga produzida por tecnologia de DNA recombinante utilizando a Escherichia coli (cepaK12) com duração de ação prolongada que pode permitir a administração única diária. ´´É uma insulina Basal “

Uso de Insulina

INDICAÇÕES DO USO

žMedicamentos orais não conseguirem manter os níveis glicêmicos dentro dos limites desejáveis
žTratamento com outros medicamentos —intercorrências tais como cirurgias, infecções e acidente vasculaR cerebral - níveis glicêmicos elevados -  Mau prognóstico

žInfarto agudo do miocárdio - glicose plasmática superior a 200 mg/dl 

žGravidez

žDiabetes Tipo 1

Algoritmo de Tratamento com Medicamentos Antidiabéticos

žA maioria dos pacientes com DM tipo 2 – necessitam mais de um medicamento para atingir níveis desejáveis

Doença progressiva -  mesmo com uma boa resposta inicial - poderá necessitar de um segundo ou terceiro medicamento

žO acréscimo deve ser feito precocemente

žCombinação mais estudada é de sulfoniluréia + metformina 

Acarbose + metformina+ sulfoniluréia  -  efeitos aditivos e eficaz

Tratamento com dois medicamentos sem eficácia

Adicionar um terceiro agente oral da lista inicial. A única combinação de três agentes orais estudada é a de sulfoniluréia + metformina + acarbose

Adição de insulina de ação intermediária ao deitar, mantendo-se dois agentes orais

A combinação que parece ser mais eficaz é a de insulina + metformina, pois não levou ao aumento de peso

Comportamento semelhante é observado com a associação de acarbose à insulinoterapia. 
NUNCA ESQUEÇA OS OBJETIVOS DO TRATAMENTO DA DM

Insulina inalável (Exubera)

Novas opções terapêuticas 

Inibidores da DPP-4  (gliptinas)

Sitagliptina (Januvia)  e Vildagliptina (Galvus)

Prolongam a sobrevida das incretinas , auxiliando o pâncreas a fornecer insulina quando a glicemia está elevada; a produção de glucagon pelas células α é suprimida, reduzindo a liberação de glicose hepática.

DDP-4: Enzima que degrada as incretinas em formas inativas.

 

Educação Alimentar

žObjetivo fundamental – mudança em hábitos alimentares

žNormalizar a glicemia

žDiminuir os fatores de risco cardiovascular

žFornecer calorias suficientes para a obtenção e/ou manutenção do peso corpóreo saudável

žPrevenir complicações agudas e crônicas do DM

žPromover a saúde através da nutrição adequada

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