ANTIDIARREICOS, ANTIEMÉTICOS e LAXATIVOS

ANTIDIARREICOS, ANTIEMÉTICOS e LAXATIVOS

FÁRMACOS ANTIDIARREICOS

INTRODUÇÃO

Diarreia Refere-se a eliminação frequente de fezes liquidas

Com aumento da motilidade e secreção intestinal

Redução da absorção com perda de electrólitos

Tipos de diarreia

Infecciosa/Inflamatória

Osmótica/ Malabsorção

Secretora

O Tto da diarreia infecciosa primeiro envolve antibioterapia

O Tto da diarreia inflamatoria envolve antiinflamatorios

O Tto da diarreia secretora pode requerer terapia hormonal ( octeotride)

O Tto da diarreia osmótica consiste em retirar o agente osmótico ( lactose ) ou correcção do processo de malabsorção envolvido

Terapia de reidratação oral deve ser feita independentemente da causa da diarreia

FÁRMACOS ANTIDIARREIC­­

São medicamentos usados no tratamento dos sintomas das diarréias agudas e crônicas

Servem para parar a diarréia, controlar e corrigir os seus efeitos no organismo.

CLASSIFICAÇÃO

Agonistas Opióides

→ Difenoxilato ( lomotil, motofen )

→ Loperamida ( imodium )

Octreotide

Caulim e Pectina

Resinas de ligação de Sais Biliares

→ colestiramina

→ colestipol

Outros Farmacos:

 Antagonistas Muscarinicos

alfa2 Adrenérgicos

→ Clonidina

Lactobacillus

Esteróides

1=OPIÓIDES

Mecanismo de Acção

 Acção nos receptores neurais entéricos µ e §

Inibição da liberação da acetilcolina com consequente redução na motilidade intestinal

 Aumentam a absorção de Nacl e H2O

Redução na actividade secretora

Aumento do tônus do esfincter rectal

Difenoxilato( Lomotil, Motofen )

 1.1=Opioide Piperidemico

Usado associado a atropina para redução dos efeitos secundários

Bem absorvido via oral

Efeitos secundários

Secura da boca, visão turva, taquicardia, retencao urinaria

Contra-indicações

< de 4 anos

Diarreias Infecciosas

Colite Ulcerosa

Insuficiência Hepática

Loperamida ( imodium )

1.2=Opióide Piperidemico

Não atravessa a barreira Hematoencefálica

Tem potente efeito antidiarreico

Efeitos secundários

Cólica abdominal, flatulência, íleus paralítico

Contra-indicações

Colite ulcerosa

Colite associada a antibióticos

OCTREOTIDE

Octapeptídeo sintético semelhante a somatostatina

Com T ½ de 1,5h

Efectivo no tto de tumores gastrintestinais: gastrinona insulinoma, glucagonoma, vipoma

Efectivo nas diarreias refratárias a outros ttos (SIDA)

Mecanismo de Acção

Inibe a secreção ácida gástrica e de pepsinogênio

Inibe secreção endócrina ( gastrina,glucagon, insulina, secretina,motilina, VIP, Colecistoquinina)

Inibe contratilidade e secreção do fluido intestinal e bicarbonato

Efeitos secundários

Esteatorréia, flatulência, dor abdominal e náuseas

   CAULIM e PECTINA

Caulim 

Silicato de alumínio e magnésio hidratado

Pectina

Carboidrato não-digerível

Actuam como absorventes de bactérias, toxinas e liquido

Diminuem liquefação das fezes e o número de evacuações

ANTI-EMÉTICOS

INTRODUÇÃO

Emesis=Processo complexo coordenado pelo centro do vômito na formação reticular lateral da medula

Resulta da interação do centro do vômito com n. cranianos VIII e X e redes neuras no núcleo do trato solitário

Através de receptores dopamínicos( D2), histamínicos ( H1), serotonérgicos ( 5HT3) e muscarínicos ( M

CENTRO DO VOMITO

Recebe input aferente de:

 zona de gatilho quimioreceptora com receptores D2, 5HT3  e opióides

( àrea postrema do 4° ventriculo )

Sistema vestibular na cinetose com receptores muscarinicos e histaminicos 

(n. craniano VIII)

Nervo vago ( irritação da faringe )

Aferentes vagais e entéricos na mucosa gastrintestinais

Com receptores 5HT3

SNC

NÁUSEAS

Hipersalivação

Tônus gástrico e Peristalse reduzidos

Tônus duodenal aumentado

Refluxo duodenogástrico

ÂNSIA DE VÔMITO

Movimentos respiratórios espasmodicos contra a glote fechada

 Com contracções da musculatura abdominal, durante as quais o esfincter pilórico fica fechado e o esfincter esofágico inferior relaxado

VÔMITO

Contração persistente da musculatura abdominal

Modificações nos estados dos esfincteres

(ânsia)

Expulsão forçada do conteúdo gástrico

Mudanças na frequência e ritmo cardiacos

e motilidade intestinal

FÁRMACOS  ANTI-EMÉTICOS E
PROCINÉTICOS

Antagonistas dos receptores 5HT3

Antagonistas dos receptores Dopamínicos ( D2 )

Antagonistas muscarínicos e Anti-histamínicos

 Canabinóides

Benzodiazepinas e Corticóides

ANTAGONISTAS 5HT3

Mecanismo de Acção

   Bloqueio dos receptores 5HT3 aferentes vagais intestinais ( acção periférica )

   Bloqueio dos receptores 5HT3 no centro de vômito e zona de gatilho quimioreceptora ( acção central )

Fármacos Disponíveis

Ondasetron, Granisetron, Dolasetron

Possuem T ½ 4 a 9horas

Sofrem metabolismo hepático

Excreção renal e hepática

  Indicações

Prevenção e tratamento de náuseas e vômitos induzidos por:

 Quimioterapia. Radioterapia, Pós-operatório

  Efeitos Adversos

Cefaleia, tonturas, sonolência e obstipação

prolongamento do intervalo QT ( Dolasetron )

ANTAGONISTAS D2

Benzamidas Substituidas

Fármacos Disponíveis

Metoclopramida

Trimetobenzamida

Cisaprida

Mecanismos de Acção

Bloqueio dos receptores D2

Acção procinética por estimulação da liberação da acetilcolina através da ligação nos receptores 5HT4

Benzamidas Substituidas

Fármacos Disponíveis

Metoclopramida

Trimetobenzamida

Cisaprida

Indicações

Prevenção e tratamento de náuseas e vómitos

Doença de Refluxo Gastroesofágico

Gastroparesia Diabética

Contra-indicações

Obstrucao, perfuracao ou hemorragia gastrintestinal

Efeitos Adversos

Extra-piramidais: inquietação ,distonia, sintomas parkinsonianos

FENOTIAZINAS E BUTIROFERONAS

Fenotiazinas

Antipsicoticos com accao antiemetica e sedativa

Inibem receptores dopaminicos e muscarinicos

Fármacos Disponíveis

Prometazina

Proclorperazina  e Tietilperazina

Efeitos Adversos

Hipotensão, sedação

Disturbios Extra-piramidais

Butirofenonas

Antipsicoticos com accao antiemetica e sedativa

Inibem receptores dopamínicos Centrais

Fármacos Disponíveis

Haloperidol

Droperidol

Efeitos Adversos

Hipotensão, sedação

Disturbios Extra-piramidais

CANABINÓIDES

Agentes psicoactivos

Com acção antiemética e estimulação do apetite

Usado em associação com fenotiazinas para redução de seus efeitos adversos

Indicados no Tto de náuseas e vómitos indizidos por quimioterapia

Fármacos Disponíveis

Dronabinol

Efeitos Adversos

Alucinações  e desorientação

Euforia e disforia

Boca seca e aumento do apetite

Vertigens e dependência

OUTROS ANTIEMÉTICOS

FÁRMACOS PRÓCINÉTICOS

Fármacos que estimula a motilidade gastrintestinal

Aumentam peristaltismo esofagico e a pressão do EEI

Aceleram o esvaziamento gástrico

Mecanismo de Acção

Bloqueio dos receptores D2 entéricos e na zona de gatilho quimioreceptora

Estimulação da liberação da acetilcolina pela acção agonista nos receptores 5HT4

Farmacos Disponíveis

Metoclopramida

Cisaprida

Domperidona

Indicações

DRGE

Comprometimento do esvaziamento Gastrico

Dispepsia não-ulcerosa

Efeitos Adversos

Sintomas extra-piramidais ( metoclopramida)

Cólicas abdominais e diarreia ( cisaprida )

LAXATIVOS

INTRODUÇÃO

Laxativos sao agentes que promovem a defecação

A obstipação é um sintoma que pode resultar de uma variedade de causas

A obstipação pode ser resolvida pelo aumento de àgua e fibras no conteúdo da dieta, pelo exercício e treino do intestino

MECANISMO DE ACÇÂO DE LAXATIVOS

Retenção de fluidos no conteúdo do cólon, causando aumento da massa e amolecimento. Facilita o transito intestinal devido as suas propriedades hidrofílica e osmótica

Redução da absorção de H2O e NaCl na mucosa colônica directa ou indirectamente

Aumento da motilidade intestinal causando redução da absorção de sais e água secundária a redução do tempo de trânsito.

CLASSIFICAÇÃO

Fibras dieteticas e Laxativos com formação de massa

Laxativos Salinos e Osmoticos

Laxativos Estimulantes

Laxativos Surfactantes

Antraquinonas

Fibras Dietéticas e
Laxativos Formadores de Massa

Laxativos Formadores de Massa

São colóides hidrofílicos não-digeríveis que absorvem àgua formando gel emoliente que promove o peristaltismo

Podem ser usados como suplementos a fibra dietética

Incluem:

Polissacarídeos Sintéticos e Semisintéticos

Celulose derivados de grãos

Resina sintetica Polycarbophil

Fibras Dietéticas e
Laxativos Formadores de Massa

Fibras Dietéticas ( grãos e cereais ,vegetais e frutas )

Plantas resistentes a digestão gastrintestinal

Actuam ligando-se a água e iões no lúmen colônico amolecendo as fezes aumentando a sua massa

Formam metabólitos que aumentam actividade osmótica

Podem suportar o crescimento das bactérias colônicas

Fibras Dietéticas e
Laxativos Formadores de Massa

Efeitos Adversos e interação com outros Fármacos

Flatulência e Borborigmo

Reacções alérgicas

Celulose pode reduzir absorção de salicilatos, nitrofurantoina

Psyllium pode ligar-se a derivados cumarínicos

Policarbofil não deve ser usado em dtes em restrição de cálcio e em tto com tetraciclinas

LAXATIVOS SALINOS

Actuam exercendo pressão osmótica causando retenção de àgua no cólon

Produzem efeito laxativo em 6 a 8horas

São ùteis para esvaziar o intestino antes de cirurgias, radiologia ou procedimentos colonoscópicos

São ùteis como complemento na eliminação de alguns parasitas e em alguns casos de intoxicação

Fármacos Disponíveis

Sulfato de Magnésio

Citrato de Magnésio

 Hidróxido de Magnésio e Fosfato de Sódio

Efeitos Adversos

Toxicidade em dtes com I.Renal

Hiperfosfatemia com hipocalcemia

Sais de sodio nao devem ser usados na ICC

LAXATIVOS OSMÓTICOS

São carbohidratos  não  absorvíveis nem digeríveis  no intestino delgado

( Lactulose, Glicerina, Sorbitol e Manitol

Lactulose e B-Galactosido-sorbitol

Provoca modesta acumulação de fluidos e passagem de fezes moles e formadas em 1 a 3 dias

Reduz a produção e aumenta a utilização da amónia pela bacteria intestinal

Com metabolismo da lactulose e sorbitol promove conversão da amonia em NH4+  facilitando sua excreção nas fezes

Indicações

Usado na encefalopatia hepatica para reduzir a absorção intestinal da amonia

Laxativo

Efeitos Adversos

Flatulência, cólica abdominal, náuseas e vômitos

Diarreia, Hipernatremia, perda de potássio

Glicerina

Actua amolecendo e lubrificando as fezes duras

Estimula a contração rectal

Promove a evacuação do cólon em 30 minutos

Administrado via rectal ( supositório )

Efeitos Adversos

Raramente tenesmo e irritação anal

Sorbitol e Manitol

Agentes osmoticos via rectal como ename ou oralmente

Combatem efeito obstipante das resinas trocadoras de iões

São também usados com carvão activado nas intoxicações

Soluções Electroliticas de Polietilenogicol

São uma mistura de sulfato de sódio, bicarbonato de sódio, cloreto de sódio e de potássio numa solução isotónica

São usados 3 ou 4h antes da colonoscopia.

O fluido não absorvível resulta em diarreia aquosa copiosa e remoção eficiente do sólido do TGI

LAXATIVOS ESTIMULANTES

Promovem a acumulação de àgua e electrólitos no lúmen do cólon e estimulam a motilidade intestinal

Derivados Difenilmetano ( Fenoftalleina, Bisacodil )

Efeito laxativo ocorre depois de 6h

Fenoftaleina é absorvida em 15% e é eliminada pelo rim

( urina torna-se rosa ou vermelha e alcalina)

Bisacodil é rapidamente convertido em metabolito activo por bacterias e excretado na urina

Efeitos Adversos

Reacções alérgicas, osteomalacia, LES,gastroenteropatia perdedora de proteinas ( fenoftaleina )

Não tomar bisacodil até 1h depois de tomar leite ou antiácidos

Derivados Antraquinosos( Aloe, Sene, Cascara sagrada )

São pró-drogas, mal absorvidas e convertida em forma activa pelas bacterias no cólon

A forma activa ( antrol ) e absorvida e excretada na bile, saliva e leite materno e urina

Derivados Antraquinosos

Efeito laxativo : aumentam a motilidade intestinal e promovem a laxação

Efeitos Adversos

Excessiva laxação com dor abdominal

Nefrite

Pigmentação melanocítica da mucosa colônica ( melanose coli ) reversível em 4 a 12 meses

LAXATIVOS SURFACTANTES

Actuam como amolecedores e humeficadores de fezes

Aumentam a secreção de àgua e electrólitos no intestino

Docusate

Agente emulsificador, humedecedor e despersante

Tem pouco efeito laxativo, apenas amolece as fezes

Pode ser administrado no leite ou sumo de fruta

Latencia de 1 a 3 dias

Efeitos Adversos : nauseas, colica abdominal, rash cutaneo

aumenta absorção e toxicidade de fenolftaleina, óleo mineral e quinidina

Castor Oil ( Óleo de Ricino)

Possui 2 ingredientes tóxicos: ricina e triglicerídeos do ácido ricinoleico

Reduzem a absorção de àgua e electrólitos e estimulam o peristaltismo

Possui efeito catàrtico forte

ABUSO DE LAXATIVOS

Perigo de Abuso de Laxativos

Dependência ao Fármaco

Disturbios gastrintestinais ( colon irritavel )

Perda excessiva de agua e electrolitos (hiperaldosteronismo secundario )

Esteatorreia e perda de proteinas GI com hipoalbuminemia

Perda de calcio e osteomalacia da c. vertebral

CONCLUSÃO

O uso de laxativos é de segunda importancia depois de uma dieta rica em fibras, ingestao adequada de liquidos, actividade fisica e Tto da causa da obstipação

Laxativos devem ser usados em doses baixas e eficazes e descontinuados prontamente e completamente após terminada a necessidade

São uteis para manter fezes moles, prevenção de esforço ao defecar e para evacuar o intestino antes de procedimentos de diagnóstico e cirurgicos

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