diureticos

1. DIURÉTICOS OSMÓTICOS
• Manitol (I.V.)
• Uréia (I.V.)
• Glicerina (V.O.)
• Isossorbida (V.O.)

Representantes:

• Agentes filtrados livremente no glomérulo
• Sofrem reabsorção limitada pelo túbulo renal
• São fármacos relativamente inertes
• Adm. gdes doses -  osmolridade do plasma
• Expandem o volume extracelular -  renina

 Efeito na excreção urinária:
• aumentada de Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, HCO3-, fosfato

 Efeito adversos:
• Trombose (uréia)
• Hiperglicemia (glicerina)
• contra-indicado em Edema pulmonar (ICC) e sangramento craniano

 Usos terapêuticos:
• Insuficiência renal aguda
• Crise aguda de glaucoma
• diminui Edema cerebral (pré-cirúrgico)
• Síndrome do desequilíbrio dialítico (hemodiálise ou diálise peritoneal)




2. INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA
 
 Representantes:
• Acetazolamida
• Metazolamida
• Diclorfenamida

 

 Ef. na excreção urinária:
• aumentada de HCO3-= aumento de  pH (acidose metabólica)
• aumentada de Na+, Cl-, K+, fosfato

 Outras ações:
•  diminui Humor aquoso
• anticonvulsivante



 Efeito adversos:
Acidose metabólica
• Cálculos uretrais
• Parestesia e sonolêcia
• Hipersensibilidade

 Usos terapêuticos:
• Glaucoma
• Edema
• Alcalose metabólica

 
3. DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS

Representantes:
• Clortiazida
• Hidroclorotiazida
• Meticlorotiazida
• Bendrofluazida
• Ciclopentiazida

• Clortalidona
• Indapamida
• Xipamida
• Metolazona

mecanismo de accao=
Há reabsorção ativa de Ca++ por um canal apical e um mecanismo Na+/ Ca++ basolateral (PTH)



• Ação diurética moderada (+ seguros)
• Diminuem a reabsorção luminal ativa de Na+ e Cl- (co-transportador) das céls. epiteliais do túbulo contorcido distal
• Há perda significativa de K+
• Compete pelo mecanismo de secreção tubular c/ o ác. úrico
• Efeitos extra-renais: vasodilatação e hiperglicemia
 
 Interações Medicamentosas:  
*Reduzem os efeitos: Anticoagulantes, Insulina
 *Aumentam os efeitos: Glicosídeos digitálicos, Diuréticos de alça *AINEs reduzem seu efeito diurético
 
Efeito na excreção urinária:
• aumentada de Na+, Cl-, K+, H+ , Mg2+
• diminuida de HCO3-, Ca2+ (adm. crônica)
• diminuida de Ác. Úrico (adm. crônica)


 Efeito adversos:
• diminuicao de tolerância a glicose
• aumenta LDL, colesterol, triglicérides
• Alcalose metabólica hipocalêmica
• Interação com quinidina  fibrilação
• Contra-indicados hipersensibilidade a sulfonamidas
• Impotência masculina (reversível)

Usos terapêuticos:
• Hipertensão *
• Edema (ICC, hepatopatias, dç renal, glicocorticóides)
• Diabetes Insipidus nefrogênico (resist. ADH) (paradoxalmente ↓ vol. urinário)



4. DIURÉTICOS DE ALÇA

Representantes:

• Furosemida
• Bumetamida
• Ácido etacrínico

• Torsemida

 Ef. na excreção urinária:
•  aumenta da Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, H+ e diminui do ácido úrico (crônico)
• Furosemida (AC) implica aumento de HCO3- e fosfato
 
 Outros efeitos ação:
Aumenta PGE2 logo há=venodilatação Ca2+, Mg2+, K+ gera potencial positivo, responsável pela absorção de Ca++ e Mg++


Potentes/ diuréticos de alto limiar
• 15 – 25% do Na+ do filtrado
• Local de ação: segmento espesso da alça ascendente de Henle
• Inibe o carreador Na+/ K+/ 2Cl- na membrana luminal
• Inibe o transporte de NaCl para fora do túbulo
• Diminuem o potencial positivo normal na luz tubular derivado da reciclagem do K+ Ú aumento da excreção de Mg+2 e Ca+2
• Não há concentração do interstício, não há  do gradiente pressão osmótica, não há reabsorção de água pelos túbulos coletores
• Ação venodilatadora
• Furosemida e ácido etacrínico aliviam a congestão pulmonar e reduzem a pressão de enchimento do VE na ICC


 Usos terapêuticos:
• ICC, edema pulmonar agudo (furosemida)
• Hipertensão
• Edema, ascite (IRC, hepático)
• Hipercalcemia e hipercalemia

 Efeito adversos:
• Desequilíbrio hidroeletrolítico
• Arritmias (diminui K+, Ca2+, Mg2+)
• Alcalose metabólica hipocalêmica (perda de H+)
• Ototoxicidade (> ác. etacrínico)

 
Interação medicamentosa:
• Digitálicos Úh de arritmias
• Probenicida e AINESÚl resposta diurética
• TiazídicosÚsinergismo
• Altera lig. proteínas plasmáticas



5. DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO

5.1.Inibidores Canal Na+ Renal:
• Amilorida
• Triantereno

 Efeito na excreção urinária:
• aumentada de  Na+, Cl-,
• diminui K+, H+ , Ca2+, Mg2+
•  aumenta reabsorção de ácido úrico

 Usos terapêuticos:
• Associado com espoliador de K+
• Pseudoaldosteronismo
• Diabetes Insípido (p/ Li+)

• Ação diurética limitada
• Atuam sobre os túbulos e ductos coletores, inibindo a reabsorção de Na+ e diminuindo a excreção de K+
• Bloqueio dos canais luminais de Na+
• Promovem excreção de ác. úrico
• Início de ação lento, vários dias p/ se manifestar

 Efeito adversos:
• Hipercalemia *
• diminui tolerância a glicose
• náusea, vômito

5.2.Antagonista Receptor
de Aldosterona:

• Espironolactona
• Canrenona
• Eplerenona

 Ef. na excreção urinária:
• Semelhantes bloq. canais de Na+
• Depende da aldosterona endógena


• Ação diurética limitada
• Compete pelos receptores intracelulares de aldosterona nas céls. do túbulo distal terminal
• Inibição da retenção de Na+, redução da secreção de K+
• Início de ação lento, vários dias p/ se manifestar

 Ef. na excreção urinária:
• Semelhantes bloq. canais de Na+
• Depende da aldosterona endógena




Antagonista Receptor de Aldosterona:
 
 Usos terapêuticos:
• Edema, hipertensão (associado com diurético espoliador de K+)
• Hiperaldosteronismo primário (adenoma, hiperplasia suprarenal)
• Aldosteronismo secundário (ICC, cirrose, ascite)
• Cirrose hepática (1a. escolha)


 Efeito adversos:
• Hipercalemia
• Acidose metabólica hiperclorêmica
• Efeitos esteroidogênicos: Ginecomastia Irregularidades menstruais Impotência, diminui libido Hisurtismo, alteração da vo.

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