METABOLISMO DA VITAMINA B12 E DO ÁCIDO FÓLICO
A vitamina B12 ou cobalamina está presente em
alimentos de origem animal, especialmente leite, carne e ovos. Ausente nos vegetais.
A necessidade diária é de 1-2µg/dia,
quase sempre inferior a quantidade presente em uma dieta normal.
Existe uma reserva de vit. B12 de
cerca de 3000µg , suficiente para manter os níveis plasmáticos por muito tempo
A Cobalamina
Transporte da Vit. B12
No plasma é transportada por sua proteína
carreadora- Transcobalamina II.
A deficiência congênita da Transcobalamina II
produz uma anemia megaloblástica severa
Função da Vit. B12
É essencial para a produção normal das células
do sangue e a função do tecido nervoso.
Atua como co-enzima na via metabólica que
converte a homocisteína em metionina, que é a única via de síntese do radical
metil (-CH3) no homem (recebendo este radical metila do metiltetraidrofolato)
Hipótese da Captura de Folato
Os efeitos da deficiência de B12 são mais
pronunciados em célls. que se dividem rapidamente:
Tecido eritropoiético da medula óssea e as
célls. da mucosa intestinal.
Esses tecidos necessitam das formas N5-N10-metileno
e N10-formil do tetra-hidrofolato para a síntese de nucleotideos,
necessários a replicação de DNA.
Na deficiência de B12, utilização da forma N5-metil-tetrahidrofolato na
metilação dependente da B12 da homocisteína à metionina é prejudicada.
Uma vez que a forma metilada não pode ser
convertida diretamente em outras formas de tetra-hidrofolato, o folato é
capturado na forma de N5-metil-tetrahidrofolato, que se acumula.
Os níveis das outras formas diminuem
levantando-se a hipótese de que a deficiência de B12 conduz a deficiência das
formas de tetra-hidrofolato necessárias para a síntese de purinas e dTMP.
Hipótese da Captura de Folato
Absorção dos Folatos
Geralmente as várias formas de folato são
absorvidas na metade superior do intestino delgado
Função dos Folatos
Atuam como coenzimas em eventos importantes das
células como:
Doadores
de radical metila para a formação da metilcobalamina.
- O tetraidrofolato (resultante da perda do
radical metila) serve como substrato para a síntese de purina e pirimidina,
importantes na síntese dos ácidos nucléicos.
FIGURA 28.14 Funções metabólicas de ácido
fólico e vitamina B12 no metabolismo de um carbono. Interconversões metabólicas
de ácido fólico e seus derivados são indicadas por setas pretas. Vias que
dependem exclusivamente de folato são mostradas com setas tracejadas pretas. A
importante reação que depende de vitamina B12 e converte N5-metil tetra-hidrofolato
(H4folato) de volta em H4folato é indicada por uma seta tracejada cinza. O
retângulo enquadra o conjunto de derivados de um carbono de H4folato.
O metabolismo da vit. B12 Integração Vit. B12 e Ácido Fólico
e do ácido fólico está intimamente relacionado.
Def. de cobalamina gera acúmulo de radicais
metila do metiltetraidrofolato não formando o tetraidrofolato.
A não
formação do tetraidrofolato resulta em redução da síntese do DNA
A vit. B12 ainda interfere na absorção de
folatos pelas células medulares sendo assim, quando ocorre deficiência de vit
B12 há também deficiente utilização de folato para eritropoiese
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